Temporeicher Filmspaß mit dem roten Riesenwelpen Clifford aus der Kinderbuchreihe von Norman Bridwell. Die Zwölfjährige Emily (Darby Camp) bekommt von John Cleese einen roten Welpen, der über Nacht auf drei Meter Größe anwächst. Emily und ihr Onkel (Jack Whitehall) erleben mit Clifford in New York das Abenteuer ihres Lebens. Emily fühlt sich in New York einsam. Besonders, wenn ihre alleinerziehende Mutter auf Geschäftsreise geht. Als ihr Onkel Casey auf sie aufpasst, besucht Emily mit ihm das Tierheim von Mr. Bridwell. Mit dem kleinen roten Welpen, den sie von ihrem Onkel bekommt, ändert sich Emilys Leben schlagartig. Am nächsten Morgen ist der von ihr "Clifford" genannte Hund nämlich drei Meter groß. Mit dem auffälligen, verspielten Riesenbaby beginnt für Emily und ihren Onkel Casey ein unvergessliches Abenteuer.